Купить Амлодипин таблетки покрытые пленочной оболочкой в Москве

Комбинированный препарат, который объединяет два лекарственные средства: дигидропиридиновый антагонист кальция амлодипин и ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатин. В этой комбинации амлодипин угнетает трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечных волокнах сосудов и сердца; аторвастатин является селективным мощным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента конвертации ГМГ-КоА в мевалонат — вещество, которое является предшественником стиролов, в том числе и ХС. Механизм антигипертензивного действия: амлодипин влияет на расслабление гладкомышечных волокон сосудов. Механизм антиангинального действия амлодипина изучен недостаточно, считают, что препарат: расширяет периферические артериолы и за счет этого снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде; способствует расширению крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация повышает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции. У больных с АГ разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не обусловливает острую артериальную гипотензию. У пациентов со стенокардией амлодипин способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в употреблении таблеток нитроглицерина. Амлодипин не вызывает метаболических расстройств или изменения липидов в плазме крови, благодаря чему препарат можно назначать больным с БА, сахарным диабетом или подагрой. Результаты гемодинамических исследований и контролируемых клинических испытаний у больных сердечной недостаточностью II–III функционального класса (NYHA) показали, что амлодипин не обусловливает ухудшения их состояния по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика. В плацебо-контролируемых исследованиях показано, что применение амлодипина не приводит к повышению риска летальности или комбинированного показателя летальности у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV класса (NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Аторвастатин — селективный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стиролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной наследственной и ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б, концентрацию ХС-ЛПОНП и ТГ и в незначительной степени повышает уровень ХС-ЛПВП. Также снижает уровни ХС и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что обусловливает повышение захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с положительными изменениями качества циркулирующих ЛПНП-частиц. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна. У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальное дозирование препарата основывается на терапевтической эффективности. Во время изучения дозового эффекта аторвастатин (10–80 мг) снижал уровень общего ХС (30–46%), ХС-ЛПНП (41–61%), аполипопротеина Б (34–50%) и ТГ (14–33%). Такой результат является стойким у пациентов с гетерозиготной наследственной и ненаследственной формами гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулинозависимым сахарным диабетом. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, ХС-ЛПНП и повышает ХС-ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС-ЛПНП. У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредриксоновского типа IIа и IIб средний процент повышения ХС-ЛПВП при применении 10–80 мг аторвастатина составлял 5,1–8,7% независимо от дозы. Кроме того отмечали значительное дозозависимое уменьшение соотношений общего ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП. Влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки на протяжении 16 нед на возникновение ишемии и общую смертность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q проявилось значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, риска случаев регоспитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин снижал риск развития ишемии и летального исхода обратно пропорционально концентрации ХС-ЛПНП, риск ишемии и летального исхода у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией в одинаковой мере у пациентов в возрасте до 65 и старше обоего пола. Аторвастатин значительно снижал частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний и нефатального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту фатального и нефатального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая смертность и летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний незначительно снижались. Эффект терапии не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС-ЛПНП. У мальчиков и девочек в постпубертатный период (10–17 лет) с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией или гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10–20 мг 1 раз в сутки существенно снижал уровень общего ХС, ХС-ЛПНП, ТГ и аполипопротеина Б в плазме крови. При этом не выявлено существенное влияние на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения дозы выше 20 мг для лечения детей не изучались. Влияние длительной эффективности терапии аторвастатином в детстве на снижение заболеваемости и смертности взрослых пациентов не установлено. Абсорбция. При пероральном применении комбинации амлодипина/аторвастатина отмечают два отдельных максимума плазменной концентрации. Первый, в пределах 1–2 ч после приема, связанный с аторвастатином; второй, в пределах 6–12 ч после приема, связанный из амлодипином. Скорость абсорбции (биодоступность) амлодипина и аторвастатина в составе комбинации амлодипина/аторвастатина не отличается от биодоступности амлодипина и аторвастатина, которые принимались отдельно в виде таблеток, что видно из показателей максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) 101% (90% доверительного интервала (ДИ): 98; 104) и AUC 100% (90% ДИ: 97; 103) для амлодипина в составе комбинации амлодипина/аторвастатина, и Сmах 94% (90% ДИ: 85; 104) и AUC 105% (90% ДИ: 99; 111) для аторвастатина в составе комбинации амлодипина/аторвастатина. Биодоступность амлодипина в составе комбинации амлодипина/аторвастатина не ухудшалась при применении препарата после приема пищи, что подтверждалось Сmах — 105% (90% ДИ: 99; 111) и AUC 101% (90% ДИ: 97; 105) по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Хотя прием пищи снижал показатели скорости и объема абсорбции аторвастатина при применении комбинированного препарата почти на 32 и 11% соответственно, что подтверждено Сmах — 68% (90% ДИ: 60; 79) и AUC 89% (90% ДИ: 83; 95) по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Подобное снижение концентрации в плазме крови при применении аторвастатина после приема отмечали и при монотерапии аторвастатином, но это не сопровождалось уменьшением влияния на снижение ХС-ЛПНП. Исследования, проведенные с применением амлодипина. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность достигает 64–80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследование in vitro показали, что приблизительно 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Исследования, проведенные с применением аторвастатина. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; концентрация его в плазме крови достигает максимума на протяжении 1–2 ч. Всасываемость и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95–99% по сравнению с р-ром. Абсолютная биодоступность аторвастатина — приблизительно 12%, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то, что доля и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей приблизительно на 25 и 9% соответственно (по Сmах и AUC), снижение уровня ХС-ЛПНП не зависело от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (приблизительно 30% для Сmах и AUC), чем при приеме утром. Однако снижение уровня XС-ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Распределение аторвастатина. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма крови составляет приблизительно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты. Метаболизм и экскреция амлодипина. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–8 дней регулярного приема амлодипина. Амлодипин экстенсивно трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой: 10% введенной дозы — в неизменном виде, 60% — в виде метаболитов. Исследования, проведенные с применением аторвастатина. Аторвастатин метаболизируется в орто- и парагидроксилированные производные и разнообразные β-окисленные продукты. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов практически равняется действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro показали важное значение печеночного цитохрома Р450 ЗА4 для метаболизма аторвастатина, что может влиять на повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека вследствие совместного применения с эритромицином, который является ингибитором указанного энзима. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин — слабый ингибитор цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина — соединения, которое в основном метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4, не дало значимого эффекта повышения концентрации терфенадина в плазме крови. Маловероятно, что аторвастатин будет значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. У животных ортогидроксильные метаболиты подвергаются дальнейшей глюкуронизации. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью вследствие печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у человека составляет приблизительно 14 ч, но средний период ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы, благодаря циркулирующим активным метаболитам, составляет 20–30 ч. Менее 2% дозы аторвастатина после перорального приема выводится с мочой. Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (Сmах приблизительно в 16 раз, a AUC — в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью — Б). Почечная недостаточность. Исследования, проведенные с применением амлодипина. Изменения концентрации в плазме крови амлодипина не коррелировали со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при гемодиализе. Исследования, проведенные с применением аторвастатина. Заболевание почек не влияло на концентрацию в плазме крови аторвастатина или его влияние на липиды. Поэтому изменение концентрации аторвастатина для больных с нарушением функции почек не требуется. Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от уровня концентрации в плазме крови у мужчин (приблизительно на 20% выше для Сmах и на 10% — меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин. Больные пожилого и старческого возраста. Исследования, проведенные с применением амлодипина. Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови подобно как у пожилых пациентов, так и у взрослых. Клиренс амлодипина. У больных старческого возраста и пациентов с застойной сердечной недостаточностью отмечают тенденцию к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения препарата. Одинаковые дозы амлодипина хорошо переносились как пациентами молодого, так пожилого и старческого возраста. Исследования, проведенные с применением аторвастатина. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых лиц (старше 65 лет) выше (приблизительно на 40% для максимальной концентрации и на 30% — для AUC), чем у молодых. Больные детского возраста. При применении амлодипина в средней суточной дозе 0,17 мг/кг у детей с медианой массы тела 45 кг, клиренс препарата составлял 23,7 л/ч для мальчиков и 17,6 л/ч — для девочек. Эти показатели подобны показателям (24,8 л/ч) у взрослых массой тела — 70 кг. Средний объем распределения у пациентов с массой тела — 45 кг составлял 1130 л (25,11 л/кг). Гипотензивный эффект на протяжении суток незначительно колебался. При изученинии фармакокинетических параметров у взрослых установлено, что применение амлодипина 1 раз в сутки является оптимальным.

Артериальная гипертензия с тремя и более факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (фатальная и нефатальная ИБС, необходимость в реваскуляризации, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака), с нормальным или умеренно повышенным уровнем Хс без клинически выраженной ИБС. Препарат применяется в случаях, когда рекомендуется комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина. Возможно сочетание Кадуэта с другими антигипертензивными и/или антиангинальными средствами. Кадуэт применяется в случаях, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.

Противопоказан беременным и в период лактации.

Известная гиперчувствительность к дигидропиридинам, амлодипину, аторвастатину или любому компоненту препарата; заболевание печени в активной фазе или повышение уровней сывороточных трансаминаз, которые втрое превышают нормальные показатели; период беременности и кормления грудью или детородный возраст при отсутствии применения адекватных средств контрацепции.

В клинических исследованиях безопасность амлодипина и аторвастатина изучалась у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, при этом каких-либо неожиданных нежелательных эффектов при комбинированной терапии не зарегистрировано. Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином. В целом переносимость комбинированной терапии была хорошей. Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. В контролируемых клинических исследованиях из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение амлодипином и аторвастатином было прекращено у 5.1% пациентов, а плацебо — у 4.0%. Амлодипин Далее под частотой побочных реакций понимается: частые (> 1%), нечастые (< 1%), редкие (< 0.1%), очень редкие (< 0.01%). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение; нечасто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия, ажитация; очень редко - атаксия, амнезия. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в брюшной полости, тошнота; нечасто - рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения. Метаболические нарушения: очень редко - гипергликемия. Со стороны системы органов дыхания: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто- учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах. Со стороны кожных покровов: нечасто - алопеция; редко - дерматит; очень редко - ксеродермия, нарушение пигментации кожи. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница. Прочие: нечасто - звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; очень редко - паросмия, "холодный" пот. Аторвастатин Обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, легкие и преходящие. Наиболее частые побочные реакции (≥1%): Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия. Менее частые побочные реакции: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия. Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха. Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз. Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной КФК, увеличение массы тела. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения. Прочие: импотенция, периферические отеки, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.

Данные относительно лекарственного взаимодействия амлодипина и аторвастатина у здоровых лиц свидетельствуют, что фармакокинетика амлодипина при сочетанном применении этих средств не изменяется. Амлодипин не влияет на Сmax для аторвастатина: 91% (90% доверительный интервал: 80–103%), но увеличивает AUC аторвастатина на 18% (90% ДИ: 109–127%). Исследование лекарственного взаимодействия между концентрацией амлодипина/аторвастатина и другими средствами не проводили, но существуют исследования относительно действия амлодипина и аторвастатина отдельно. Эти полученные данные приведены далее. Амлодипин можно безопасно применять вместе с тиазидными диуретиками, блокаторами β- и α-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальными формами нитроглицерина, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами. Данные in vitro, полученные при исследовании плазмы крови людей, свидетельствуют, что амлодипин не влияет на связывание с белками дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина. Циметидин — сочетанное применение амлодипина и циметидина не меняет фармакокинетику амлодипина. Сок грейпфрута — совместное применение 240 мл сока грейпфрута и одноразовой дозы 10 мг амлодипина перорально у 20 здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику амлодипина. Алюминий/магний (антацид) — сочетанное применение алюминия/магния (антацид) и одноразовой дозы амлодипина не влияет на фармакокинетику амлодипина. Сильденафил — одноразовая доза 100 мг сильденафила у лиц с эссенциальной гипертензией не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина. При сочетанном применении амлодипина и сильденафила каждое из средств независимо проявляет свой гипотензивный эффект. Дигоксин — сочетанное применение амлодипина и дигоксина не меняет концентрацию в сыворотке крови и почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев. Спирт этиловый (алкоголь) — одноразовая и многоразовые дозы 10 мг амлодипина не влияют на фармакокинетику спирта этилового. Варфарин — сочетанное применение амлодипина и варфарина не меняет варфаринзависимое протромбиновое время. Циклоспорин — фармакокинетические исследования циклоспорина свидетельствуют, что амлодипин не меняет фармакокинетику циклоспорина. Влияние на показатели лабораторных тестов не известно. Риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (в том числе аторвастатином) возрастает при сопутствующем применении циклоспорина, производных фибровой кислоты, эритромицина, азольных противогрибковых средств или никотиновой кислоты. Антациды — сочетанное применение аторвастатина и пероральных суспензий антацидов, содержащих гидроокиси магния и алюминия, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%; при этом, однако, величина снижения уровня ХС-ЛПНП не изменяется. Феназон (антипирин) — поскольку аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, взаимодействие с другими средствами, которые метаболизируются посредством тех же изоферментов цитохромов, является маловероятным. Колестипол — при сочетанном применении колестипола и аторвастатина концентрация в плазме крови снижается почти на 25%. Однако влияние на липиды более выражены при сочетанном, чем при отдельном применении этих средств. Дигоксин — при сочетанном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесная концентрация дигоксина в плазме крови не меняется. Однако при сочетанном применении дигоксина и 80 мг аторвастатина в сутки концентрация дигоксина повышается почти на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, требуют соответствующего контроля. Эритромицин/кларитромицин — сочетанное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) — известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 — повышает плазменную концентрацию аторвастатина. Азитромицин — сочетанное применение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не меняет концентрацию аторвастатина в плазме крови. Терфенадин — сочетанное применение аторвастатина и терфенадина не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина. Пероральные контрацептивы — сочетанное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает равные AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола приблизительно на 30 и 20%. Это повышение следует учитывать при выборе орального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин. Варфарин — при исследовании взаимодействия аторвастатина и варфарина при сочетанном применении любого клинически значимого взаимодействия не выявлено. Циметидин — при исследовании взаимодействия аторвастатина и циметидина при сочетанном применении любого клинически значимого взаимодействия не выявлено. Ингибиторы протеаз — сочетанное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз — известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 — приводит к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Другие средства — в клинических исследованиях аторвастатин применяли вместе с антигипертензивными средствами и средствами эстрогензаместительной терапии. Любого клинически значимого нежелательного взаимодействия не выявлено. Исследование взаимодействия со специфическими средствами не проводили.

У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия. Диагноз миопатии (боль или слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует предполагать у пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Кадуэт следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный CYP3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что CYP3А4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая аторвастатин в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Прием Кадуэта может вызвать повышение активности КФК. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом Кадуэт следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, оперативное вмешательство, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Лечение амлодипином в адекватной дозе с целью контроля артериальной гипертензии может быть продолжено. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Хотя имеющиеся данные об амлодипине и аторвастатине свидетельствуют о том, что комбинированный препарат не должен ухудшать способность управления автомобилем и пользования техникой, следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами (учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, головокружения, обморока).